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抗感染抗腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)

發(fā)表時(shí)間：2020-03-13

  【中國(guó)化工儀器網(wǎng) 國(guó)內(nèi)新聞】導(dǎo)讀：如果感染、腫瘤“起勢(shì)”了，身體之盾如何接招？T細(xì)胞是身體免疫系統(tǒng)有殺傷功能的“接招”機(jī)制之一。“殺傷之矛”和“接招之盾”，T細(xì)胞靠什么掌控？

        中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，E3泛素連接酶分子Nrdp1是掌控關(guān)鍵點(diǎn)，它調(diào)控T細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染、抗腫瘤免疫應(yīng)答，相關(guān)研究論文發(fā)表于21日的《自然免疫學(xué)》雜志上。

 
       據(jù)介紹，Nrdp1（又名DRP）是該研究團(tuán)隊(duì)1998年從樹(shù)突狀細(xì)胞中自主發(fā)現(xiàn)的免疫分子，它被證明具有泛素連接酶功能。蛋白質(zhì)一旦被“泛素”連接上，就是打上了“需要分解的標(biāo)簽”。曹雪濤解釋，Nrdp1就是通過(guò)調(diào)整和泛素的“連接”，控制蛋白質(zhì)信號(hào)分子的活性。
 
       研究論文顯示，曹雪濤院士與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士后楊明金及第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳濤涌教授等，通過(guò)淋巴細(xì)胞亞群基因表達(dá)譜分析，發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞活化早期，Nrdp1能夠與淋巴細(xì)胞活化信號(hào)分子Zap70結(jié)合，導(dǎo)致Zap70發(fā)生新型多聚泛素化修飾，降低Zap70磷酸化水平，從而抑制T細(xì)胞的活化與功能。
 
       “也就是說(shuō)，Nrdp1‘扼住’了Zap70的修飾程度這個(gè)‘咽喉’，就控制住了T細(xì)胞的活化。”曹雪濤進(jìn)一步分析，由于細(xì)胞調(diào)控路徑是可逆的，在實(shí)際應(yīng)用方面，疾病治療可以通過(guò)抑制T細(xì)胞的Nrdp1表達(dá)水平，從而激發(fā)T細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷感染細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的效力。該研究不僅豐富了淋巴細(xì)胞功能調(diào)節(jié)機(jī)制，也為感染、腫瘤的免疫治療提出了新的潛在靶點(diǎn)與方法。

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